Spectrila 10000 UI pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Spectrila conține asparaginază, care este o enzimă care interferează cu substanțele naturale necesare pentru creșterea celulelor canceroase. Toate celulele au nevoie de un aminoacid numit asparagină pentru a se menține în viață. Celulele normale pot fabrica asparagina pentru sine, în timp ce unele celule canceroase nu pot. Asparaginaza scade cantitatea de asparagină din celulele canceroase din sânge și oprește creșterea cancerului.

Spectrila este utilizat pentru tratamentul adulților, copiilor și adolescenților cu leucemie acută limfoblastică (LAL), care este o formă de cancer al sângelui. Spectrila se utilizează ca parte a unui tratament combinat.

Spectrila nu trebuie utilizat:

• dacă sunteți alergic la asparaginază sau la cealaltă componentă a acestui medicament (enumerată la pct. 6),
• dacă aveți sau ați avut anterior o inflamație a pancreasului (pancreatită),
• dacă aveți probleme severe ale funcției ficatului,
• dacă aveți o tulburare de coagulare a sângelui (cum este hemofilia),
• dacă ați avut orice sângerare (hemoragie) severă sau coagulare severă a sângelui (tromboză) în timpul unui tratament anterior cu asparaginază.

Atenționări și precauții

Înainte să vi se administreze Spectrila, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Următoarele situații, care pot amenința viața, pot apărea în timpul tratamentului cu Spectrila:

• inflamație severă a pancreasului (pancreatită acută),
• probleme ale ficatului,
• o reacție alergică gravă, care determină dificultăți de respirație sau amețeli,
• tulburări ale coagulării sângelui (sângerare sau formare de cheaguri de sânge),
• niveluri ridicate ale glicemiei.

Înainte și în timpul tratamentului cu Spectrila, medicul dumneavoastră vă va efectua analize de sânge.

Dacă apar probleme grave ale ficatului, tratamentul cu Spectrila trebuie întrerupt imediat.

Dacă apar simptome alergice, perfuzia intravenoasă cu Spectrila trebuie întreruptă imediat. Este posibil să vi se administreze medicamente antialergice și, dacă este necesar, medicamente pentru stabilizarea circulației. În majoritatea cazurilor, tratamentul poate fi continuat prin trecerea la alte medicamente, care conțin forme diferite de asparaginază.

Tulburările de coagulare a sângelui pot necesita să vi se administreze plasmă proaspătă sau un anumit tip de proteină (antitrombină III), pentru a reduce riscul de sângerare sau de formare de cheaguri de sânge (tromboză).

Nivelurile ridicate ale glicemiei pot necesita tratament cu lichide administrate intravenos și/sau insulină.

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (caracterizat prin durere de cap, confuzie, crize convulsive și pierdere a vederii) poate necesita medicamente pentru reducerea tensiunii arteriale și, în caz de crize convulsive, tratament antiepileptic.

Spectrila împreună cu alte medicamente

Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Acest lucru este important fiindcă Spectrila poate spori reacțiile adverse ale altor medicamente prin efectul său asupra ficatului, care joacă un rol important în eliminarea medicamentelor din organism.

În plus, este deosebit de important să spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați, de asemenea, oricare din medicamentele următoare:

• Vincristină (utilizată pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer), întrucât utilizarea vincristinei și asparaginazei în același timp poate crește riscul de apariție a anumitor reacții adverse. Pentru a evita acest lucru, vincristina se administrează, de obicei, cu 3-24 ore înaintea asparaginazei.
• Glucocorticoizi (medicamente antiinflamatoare care inhibă sistemul imunitar), întrucât utilizarea glucocorticoizilor și asparaginazei în același timp poate crește formarea de cheaguri de sânge (tromboză).
• Medicamente care reduc capacitatea de coagulare a sângelui, cum sunt anticoagulantele (warfarina și heparina), dipiridamolul, acidul acetilsalicilic sau medicamentele pentru tratamentul durerii și inflamației, întrucât utilizarea acestor medicamente cu asparaginază poate crește riscul de sângerări.
• Medicamente care sunt metabolizate în ficat (de exemplu, paracetamol, acid acetilsalicilic, tetraciclină), întrucât poate crește riscul de apariție a reacțiilor adverse.
• Asparaginaza poate influența eficacitatea metotrexatului sau a citarabinei (utilizate pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer):
• dacă asparaginaza este administrată după aceste medicamente, efectul acestora poate fi crescut.
• dacă asparaginaza este administrată înaintea acestor medicamente, efectul acestora poate fi diminuat.
• Medicamente care pot avea un efect negativ asupra funcției ficatului (de exemplu, paracetamol, acid acetilsalicilic, tetraciclină), întrucât aceste efecte negative pot fi agravate de tratamentul paralel cu asparaginază.
• Medicamente care pot suprima funcția măduvei osoase (de exemplu, ciclofosfamidă, doxorubicină, metotrexat), întrucât aceste efecte pot fi sporite de utilizarea concomitentă a asparaginazei. Este posibil să fiți mai predispus la infecții.
• Alte medicamente împotriva cancerului, întrucât acestea pot contribui la eliberarea unei cantități prea mari de acid uric din distrugerea celulelor tumorale de către asparaginază.

Imunizare

Imunizarea concomitentă cu vaccinuri vii poate crește riscul de apariție a unei infecții grave. Prin urmare, nu trebuie să vi se administreze vaccinuri vii decât cu cel puțin 3 luni după finalizarea tratamentului cu Spectrila.

Sarcina și alăptarea

Datele provenite din utilizarea asparaginazei la femeile gravide sunt inexistente. Spectrila nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepția cazului în care afecțiunea clinică a femeii impune tratamentul cu asparaginază. Nu se cunoaște dacă asparaginaza este prezentă în laptele uman. Prin urmare, Spectrila nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Dacă sunteți femeie, trebuie să utilizați măsuri contraceptive sau să nu aveți contacte sexuale (abstinență sexuală) pe durata chimioterapiei și timp de 7 luni după finalizarea tratamentului. Întrucât nu poate fi exclusă o interacțiune indirectă între componentele contraceptivelor orale și asparaginază, contraceptivele orale nu sunt considerate suficient de sigure. Trebuie utilizată o metodă diferită de contraceptivele orale la femeile aflate la vârsta fertilă.

Dacă sunteți bărbat, trebuie să luați măsurile de precauție adecvate, pentru a vă asigura că partenera dumneavoastră nu rămâne gravidă în timp ce dumneavoastră sunteți tratat cu Spectrila și timp de 4 luni după ultima doză.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor

Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje atunci când vi se administrează acest medicament, întrucât acesta vă poate provoca o stare de somnolență, oboseală sau confuzie.

Spectrila se prepară și se administrează de către personalul sanitar. Medicul dumneavoastră decide ce doză vi se administrează. Doza depinde de suprafața dumneavoastră corporală, calculată în funcție de înălțime și greutate.

Spectrila se administrează într-o venă. De obicei, este administrat împreună cu alte medicamente anticanceroase. Durata tratamentului depinde de protocolul de chimioterapie specific, utilizat pentru tratamentul bolii dumneavoastră.

Utilizarea la adulți

Doza recomandată de Spectrila la adulți este de 5000 U pe m² de suprafață corporală, cu administrare o dată la trei zile.

Utilizarea la copii și adolescenți

Doza recomandată la copii/adolescenți cu vârste cuprinse între 1 și 18 ani este de 5000 U pe m² suprafață corporală, cu administrare o dată la trei zile.

Doza recomandată la sugarii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 luni este următoarea:

• vârsta mai mică de 6 luni: 6700 U/m² suprafață corporală,
• vârsta 6-12 luni: 7500 U/m² suprafață corporală.

Dacă vi se administrează mai mult Spectrila decât trebuie

Dacă credeți că vi s-a administrat prea mult Spectrila, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale în cel mai scurt timp.

Până în prezent, nu se știe dacă supradozajul cu asparaginază a condus la apariția unor semne de supradozaj. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă va trata simptomele și vă va oferi tratament de suport.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Spuneți imediat medicului dumneavoastră și opriți utilizarea Spectrila dacă prezentați:

• inflamație a pancreasului, care cauzează durere severă la nivelul abdomenului și spatelui,
• anomalii severe ale funcției ficatului (determinate prin analize de laborator),
• reacții alergice, inclusiv reacție alergică gravă (șoc anafilactic), înroșire a feței, erupție trecătoare pe piele, tensiune arterială scăzută, umflare a feței și a gâtului, urticarie, respirație dificilă,
• tulburări ale coagulării sângelui, cum sunt sângerare, coagulare intravasculară diseminată (CID) sau formare de cheaguri de sânge (tromboză),
• valoare mare a zahărului în sânge (hiperglicemie).

O listă a tuturor celorlalte reacții adverse este prezentată mai jos, în funcție de frecvența acestora:

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• senzație de rău (greață), stare de rău (vărsături), durere de stomac sau scaune apoase (diaree)
• acumulare de lichid (edem)
• senzație de oboseală
• anomalii ale analizelor de laborator, inclusiv modificări ale valorilor proteinelor din sânge, modificări ale grăsimilor din sânge sau ale valorilor enzimelor ficatului sau cantitate mare de uree în sânge

Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• reducere ușoară până la moderată a valorilor tuturor celulelor din sânge
• reacții alergice, inclusiv respirație șuierătoare (bronhospasm) sau dificultăți de respirație
• valoare mică a zahărului în sânge (hipoglicemie)
• pierdere a poftei de mâncare sau scădere în greutate
• depresie, halucinații sau confuzie
• nervozitate (agitație) sau somnolență
• modificări ale electroencefalogramei (o trasare a activității electrice a creierului)
• valori mari ale amilazei și lipazei în sânge
• durere (durere de spate, durere articulară, durere de stomac)

Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• valori mari de acid uric în sânge (hiperuricemie)
• valori mari de amoniac în sânge (hiperamoniemie)
• durere de cap

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)

• cetoacidoză diabetică (o complicație determinată de glicemia necontrolată)
• crize convulsive, afectare severă a stării de conștiență incluzând comă și accident vascular cerebral
• sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (o afecțiune caracterizată prin durere de cap, confuzie, crize convulsive și pierdere a vederii)
• inflamație a glandelor salivare (parotidită)
• colestază (blocare a circulației bilei din ficat)
• icter
• distrugere a celulelor ficatului (necroza celulelor ficatului)
• insuficiență hepatică ce se poate solda cu deces

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane)

• diminuare a funcției glandei tiroide sau a glandelor paratiroide
• tremor ușor (tremurături) al degetelor
• pseudochisturi ale pancreasului (acumulări de lichid în urma inflamației acute a pancreasului)

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

• infecții
• ficat gras

Raportarea reacțiilor adverse

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Reacțiile adverse se pot raporta direct la ANM, chiar dacă nu sunteți sigur de legătura cu medicamentul. Raportează la ANM

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2 °C–8 °C). A se păstra flaconul în ambalajul exterior, pentru a fi protejat de lumină.

Soluția reconstituită este stabilă timp de 2 zile, atunci când este păstrată la o temperatură cuprinsă între 2 °C și 8 °C. Dacă medicamentul nu se utilizează imediat, utilizatorul care prepară acest medicament este responsabil pentru perioadele și condițiile de păstrare pentru a asigura sterilitatea medicamentului. În mod normal, perioada de păstrare nu va depăși 24 ore la o temperatură cuprinsă între 2 °C și 8 °C.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Ce conține Spectrila

• Substanța activă este asparaginază. Un flacon de pulbere conține asparaginază 10000 unități.

După reconstituire, un ml de soluție conține asparaginază 2500 unități.

• Celălalt component este zahărul.

Cum arată Spectrila și conținutul ambalajului

Spectrila se prezintă sub formă de pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Pulberea este de culoare albă și furnizată într-un flacon de sticlă transparentă cu dop de cauciuc și cu un sigiliu de aluminiu și un capac detașabil de plastic.

Spectrila este disponibil în ambalaje conținând 1 sau 5 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Germania Tel.: +49-4103-8006-0

Fax: +49-4103-8006-100 E-mail: contact@medac.de

Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.

Alte surse de informații

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente: http://www.ema.europa.eu/.

• -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:

Trasabilitate

Pentru avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Spectrila trebuie utilizat numai de către medici cu experiență în domeniul respectivelor protocoale de tratament.

Examene de control și precauții de siguranță recomandate

Înainte de inițierea tratamentului, trebuie determinate valorile bilirubinei, transaminazelor hepatice și parametrilor de coagulare [timp de tromboplastină parțial (PTT), timp de protrombină (PT), antitrombină, fibrinogen și D-dimeri].

După administrarea asparaginazei, se recomandă monitorizarea atentă a bilirubinei, transaminazelor hepatice, glicemiei/glucozei urinare, parametrilor de coagulare (PTT, PT, antitrombină III, fibrinogen și D-dimeri), amilazei, lipazei, trigliceridelor și a colesterolului.

Pancreatită acută

Tratamentul cu asparaginază trebuie încetat la pacienții care dezvoltă pancreatită acută. Pancreatita acută a apărut la mai puțin de 10 % din pacienți. În cazuri rare, apare pancreatită hemoragică sau necrozantă. Au existat raportări izolate de deces. Simptomele clinice includ durere abdominală, greață, vărsături și anorexie. Concentrațiile amilazei și lipazei plasmatice sunt de obicei crescute, deși la unii pacienți pot fi normale, pe seama afectării sintezei proteinelor. Pacienții cu hipertrigliceridemie severă au un risc sporit de a dezvolta pancreatită acută. Continuarea tratamentului cu orice asparaginază nu este indicată la acești pacienți.

Hepatotoxicitate

În cazuri rare, a fost descrisă o afectare hepatică severă, inclusiv colestază, icter, necroză hepatică și insuficiență hepatică soldate cu deces (vezi pct. 4.8 și 4.5). Parametrii hepatici trebuie monitorizați cu atenție anterior și pe durata tratamentului cu asparaginază. Tratamentul cu asparaginază trebuie întrerupt dacă pacienții dezvoltă insuficiență hepatică severă [bilirubină > 3 ori limita superioară a normalului (LSN); transaminaze > 10 ori LSN], hipertrigliceridemie severă, hiperglicemie sau tulburare de coagulare (de exemplu tromboză a sinusurilor venoase, hemoragie severă).

Alergie și anafilaxie

Din cauza riscului de reacții anafilactice severe, asparaginaza nu trebuie administrată ca injecție intravenoasă în bolus. Dacă apar simptome alergice, administrarea asparaginazei trebuie întreruptă imediat și trebuie administrat tratamentul adecvat, care poate include antihistaminice și corticosteroizi.

Tulburări de coagulare

Pe fondul inhibării sintezei proteinelor [valori reduse ale sintezei factorilor II, V, VII, VIII și IX, proteinelor C și S, antitrombinei III (AT III)] cauzate de asparaginază, pot apărea tulburări de coagulare, care se pot manifesta ca tromboză, coagulare intravasculară diseminată (CID) sau hemoragie. Riscul de tromboză pare a fi mai mare decât cel de hemoragie. Au fost descrise și tromboze simptomatice asociate cu utilizarea cateterelor venoase centrale. Evaluarea frecventă a parametrilor de coagulare este importantă anterior și în cursul tratamentului cu asparaginază. Trebuie solicitat sfatul experților în cazurile în care valorile AT III sunt scăzute.

Afecțiuni hiperglicemice

Asparaginaza poate induce hiperglicemie, drept consecință a producției scăzute de insulină. Suplimentar, aceasta poate reduce secreția de insulină a celulelor β pancreatice și afecta funcția receptorilor insulinei. Sindromul este, în general, autolimitat. Cu toate acestea, în cazuri rare poate determina cetoacidoză diabetică. Tratamentul concomitent cu corticosteroizi contribuie la acest efect. Concentrațiile glucozei plasmatice și urinare trebuie monitorizate cu regularitate și gestionate după cum este indicat din punct de vedere clinic.

Medicamente antineoplazice

Distrugerea celulelor tumorale indusă de asparaginază poate elibera cantități mari de acid uric, determinând hiperuricemie. Administrarea concomitentă a altor medicamente antineoplazice contribuie la acest efect. Alcalinizarea agresivă a urinei și utilizarea de alopurinol pot preveni nefropatia urică.

Glucocorticoizi

S-a observat un risc crescut de tromboză în timpul tratamentului de inducție cu asparaginază și prednison la copiii și adolescenții cu un factor de risc genetic protrombotic (mutații G1691A ale factorului V, varianta G20210A protrombinică, genotipul T677T al metilentetrahidrofolat reductazei [MTHFR], valori crescute de lipoproteină A, hiperhomocisteinemie).

Contraceptive

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă pe durata tratamentului și timp de 7 luni după întreruperea administrării asparaginazei. Întrucât nu poate fi exclusă o interacțiune indirectă între componentele contraceptivelor orale și asparaginază, contraceptivele orale nu sunt considerate suficient de sigure într-o astfel de situație clinică. Bărbații trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente și să fie sfătuiți să nu aibă un copil în timp ce sunt tratați cu asparaginază și timp de 4 luni după terminarea tratamentului.

Pacienți cu status pozitiv al cromozomului Philadelphia

Eficacitatea și siguranța Spectrila nu au fost stabilite la pacienții cu status pozitiv al cromozomului Philadelphia.

Activitatea asparaginazei

Măsurarea gradului de activitate a asparaginazei în ser sau plasmă poate fi întreprinsă pentru a exclude eliminarea accelerată a activității asparaginazei. Valorile trebuie să fie, preferabil, măsurate la trei zile după ultima administrare a asparaginazei, adică, de obicei, chiar înainte de administrarea următoarei doze de asparaginază. Valorile mici ale activității asparaginazei sunt adeseori însoțite de apariția anticorpilor antiasparaginază. În astfel de cazuri, trebuie avută în vedere schimbarea tratamentului la un alt medicament care conține asparaginază. Trebuie solicitat în prealabil sfatul experților.

Hipoalbuminemie

Drept rezultat al afectării sintezei proteinelor, concentrația proteinelor plasmatice (în special a albuminei) scade foarte frecvent la pacienții tratați cu asparaginază. Deoarece proteinele plasmatice sunt importante pentru funcția de legare și transport a anumitor substanțe active, concentrația proteinelor plasmatice trebuie monitorizată cu regularitate.

Hiperamoniemie

Concentrațiile plasmatice de amoniac trebuie determinate la toți pacienții cu simptome neurologice neexplicate sau severe și vărsături prelungite. În caz de hiperamoniemie cu simptome clinice severe, trebuie inițiate măsuri terapeutice și farmacologice care reduc rapid concentrațiile plasmatice de amoniac (de exemplu restricția proteinelor și hemodializă), care contracarează stările catabolice și care sporesc eliminarea deșeurilor de azot și trebuie solicitat sfatul expertului.

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă

Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR) poate apărea în rare cazuri în cursul tratamentului cu orice asparaginază. Acest sindrom este caracterizat la examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) prin leziuni/edem reversibile (între câteva zile și câteva luni), în principal în regiunea posterioară a creierului. Simptomele SLPR includ în esență hipertensiune arterială, crize convulsive, cefalee, modificări ale stării mintale și afectare acută a vederii (în principal cecitate corticală și hemianopsie omonimă). Este neclar dacă SLPR este cauzat de asparaginază, tratamentul concomitent sau bolile subiacente. SLPR se tratează simptomatic, incluzând măsurile pentru tratamentul oricăror crize convulsive. Poate fi necesară întreruperea sau reducerea dozei medicamentelor imunosupresoare administrate concomitent. Trebuie solicitat sfatul experților.

Manipulare

Pentru a dizolva pulberea, se introduc cu ajutorul unei seringi, în jet îndreptat cu grijă către peretele interior al flaconului, 3,7 ml de apă pentru preparate injectabile (nu orientați jetul direct pe sau în pulbere). Dizolvarea conținutului se obține prin răsucire lentă (evitați formarea de spumă cauzată de agitare). Soluția gata de utilizare poate prezenta un aspect ușor opalescent.

Cantitatea calculată de asparaginază se dizolvă suplimentar, în 50-250 ml de soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %).

Mod de administrare

Numai pentru administrare intravenoasă. Cantitatea zilnică de asparaginază necesară pentru un pacient poate fi diluată într-un volum final de 50-250 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) soluție perfuzabilă.

Durata de administrare

Soluția diluată de asparaginază trebuie să fie perfuzată pe o durată de 0,5-2 ore. Asparaginaza nu trebuie administrată ca doză în bolus.

Eliminare

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.